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KÜRZERE THERAPIEDAUER BEI FRÜHEM ANSPRECHEN MIT BOCEPREVIR BEI HEPATITIS-C-PATIENTEN

categories Hepatitis   28. November 2010    

München, November 2010 – MSD gibt bekannt, dass die Ergebnisse der beiden Phase-III-Studien mit dem neuen Proteaseinhibitor Boceprevir im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant höhere SVR-Raten (sustained virologic response)i bei erwachsenen Therapieversagern (HCV RESPOND-2) sowie bei therapienaiven Patienten (HCV SPRINT-2) mit chronischer HCV-Genotyp-1- Infektion gezeigt haben. Sekundäranalysen ergaben außerdem, dass beinahe die Hälfte der Patienten in den response-gesteuerten Therapiearmen mit Boceprevir die Kriterien für ein frühes virologisches Ansprechen erfüllte und die Therapie damit verkürzen konnte.

Die HCV RESPOND-2- und HCV SPRINT-2-Studien untersuchten jeweils zwei Therapiestrategien mit Boceprevir in Kombination mit PegIntron® (Peginterferon alfa- 2b) und REBETOL® (Ribavirin) um zu ermitteln, ob die zusätzliche Gabe von Boceprevir die SVR-Raten verbessern und potentiell auch die Therapiedauer im Vergleich zur alleinigen Gabe von Peginterferon/Ribavirin verkürzen kann. Aktuell
beträgt die Standard-Therapiedauer mit der Kombinationstherapie aus Peginterferon und Ribavirin 48 Wochen. Tatsächlich erreichten in der HCV RESPOND-2-Studie 46 % der Therapieversager (74/162) ein frühes virologisches Ansprechen zu Woche 8 und konnten demnach die Therapie zu Woche 36 beenden, wodurch die Behandlung im Vergleich zur Standardtherapie um 12 Wochen verkürzt wurde. Bei diesen Patienten lag die SVRRate bei 86 % (64/74). Die HCV RESPOND-2-Studie ist bisher die einzige Studie zur Tripletherapie, in der eine verkürzte Therapiedauer bei diesen schwer zu behandelnden Patienten evaluiert wurde. „Wir haben festgestellt, dass viele von ihnen in dem response-gesteuerten Boceprevir-Arm die Behandlung im Vergleich zur Standardtherapie um drei Monate verkürzen konnten,“ erklärte Dr. Bruce Bacon, Medizinische Hochschule der Saint Louis Universität und Studienleiter der HCV RESPOND-2-Studie.

Von den therapienaiven Patienten in der HCV SPRINT-2-Studie erlangten 44 % (162/368) ein frühes virologisches Ansprechen zu Woche 8 und bis Woche 24 und beendeten die Behandlung bereits nach 28 Wochen und damit sogar 20 Wochen vor dem Ende der Standardtherapiedauer. Bei diesen Patienten betrug die SVR-Rate 97 % (143/147) bei den nicht-afroamerikanischen Teilnehmern und 87 % (13/15) bei den afroamerikanischen Patienten. „Der response-gesteuerte Behandlungsansatz mit Boceprevir bietet Ärzten ein flexibles Hepatitis-C-Therapiemanagement, in dem die Therapiedauer individuell an das virologische Ansprechen des Patienten angepasst werden kann,” erklärte Dr. Fred Poordad, Cedars-Sinai Medical Center, David Geffen School of Medicine, Universität Kalifornien, Los Angeles (UCLA) und Studienleiter der HCV SPRINT-2-Studie.

Bei den vergleichbaren Patientenkollektiven in den Boceprevir-Standardtherapiearmen über 48 Wochen erzielten 88 % der Therapieversager (74/84) in HCV RESPOND-2 sowie 96 % (137/142; nicht-afroamerikanische Patienten) und 95 % (18/19; afroamerikanische Patienten) der therapienaiven Studienteilnehmer in HCV SPRINT-2 eine SVR. Die Patienten in den response-gesteuerten Therapiearmen ohne frühes virologisches Ansprechen, die entsprechend über 48 Wochen therapiert wurden, erreichten mit 40 % (29/72) bei den Therapieversagern sowie 74 % (52/70) bei den therapienaiven Patienten (nicht-afroamerikanische Patienten) immer noch deutlich höhere SVR-Raten im Vergleich zu den jeweiligen Kontrollgruppen. Die Daten wurden im Rahmen der 61. Jahrestagung der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) präsentiert.ii,iii,iv
Basierend auf den Daten der Phase-III-Zulassungsstudien hat Merck & Co., Inc., mit Sitz in Whitehouse Station, N.J. (USA), nun einen Arzneimittelzulassungsantrag (NDA, New Drug Application) für Boceprevir bei der U.S. Food and Drug Administration (FDA) initiiert. Die Zulassungsanträge werden in den USA sowie Europa noch in 2010 fertiggestellt.

Über die Studien:
Die Patienten in den Boceprevir-Standardtherapiearmen erhielten in einer 4- wöchigen Lead-in-Phase zunächst Peginterferon alfa-2b plus Ribavirin und anschließend zusätzlich Boceprevir über weitere 44 Wochen. In den Kontrollgruppen wurden die Studienteilnehmer ausschließlich mit Peginterferon alfa-2b und Ribavirin über 48 Wochen behandelt. In beiden Studien erfolgte die Boceprevir-Gabe von 800 mg dreimal täglich im Anschluss an eine 4-wöchige Lead-in-Phase mit PegIntron® (1,5 μ/kg/Woche) und REBETOL® (600-1,400 mg/Tag).
In die HCV RESPOND-2-Studie waren 403 Patienten an amerikanischen oder internationalen Zentren eingeschlossen, bei denen eine vorangegangene Therapie nicht erfolgreich war. Dazu gehörten sowohl Relapser als auch Non-Responder. In der HCV SPRINT-2-Studie wurden 1.097 therapienaive Patienten an amerikanischen und internationalen Zentren in zwei separate Kohorten eingeteilt; die eine bestehend aus 938 nicht-afroamerikanischen Patienten und die andere bestehend aus 159 afroamerikanischen Patienten.

Verträglichkeitsprofil bei Therapieversagern
Die fünf häufigsten unerwünschten Ereignisse in der HCV RESPOND-2-Studie waren in der response-gesteuerten Boceprevir-Gruppe, der 48-wöchigen Boceprevir- Gruppe und der Kontrollgruppe Müdigkeit (54, 57 und 50 %), Kopfschmerzen (41, 39 und 48 %), Übelkeit (44, 39 und 38 %), Schüttelfrost (35, 30 und 30%) und grippeartige Beschwerden (23, 23 und 25 %). Anämie wurde von 43, 46 und 20 % der Patienten berichtet. Schwerwiegende Nebenwirkungen traten bei 10, 14 und 5 % der Patienten auf. Therapieabbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen lagen insgesamt bei 8 % sowie bei 12 % im response-gesteuerten Boceprevir- und im 48-wöchigen Therapiearm. In der Kontrollgruppe lag die Therapieabbruchrate bei 3 %. Therapieabbrüche aufgrund von Anämie betrugen 0 % bzw. 3 % in den Boceprevir-Armen im Vergleich zu 0 % in der Kontrollgruppe.
Zur Behandlung der Anämie durfte Erythropoietin (EPO) nach Ermessen des jeweiligen Studienleiters eingesetzt werden, was bei 41 und 46 % der Patienten im response-gesteuerten Boceprevir- bzw. 48-wöchigen Therapiearm sowie bei 21 % der Patienten im Kontrollarm vorkam.

Verträglichkeitsprofil bei therapienaiven Patienten
In der HCV SPRINT-2-Studie waren die fünf häufigsten während der Behandlung auftretenden unerwünschten Ereignisse in der response-gesteuerten Boceprevir- Gruppe, der 48-wöchigen Boceprevir-Gruppe und der Kontrollgruppe Müdigkeit (52, 57 und 59 %), Kopfschmerzen (45, 43 und 42 %), Übelkeit (46, 42 und 40 %), Anämie (49, 49 und 29 %) und Dysgeusie (Störung des Geschmacksempfindens) (37, 43 und 18 %). Schwerwiegende Nebenwirkungen traten bei 11, 12 und 9 % der Patienten auf. Therapieabbrüche aufgrund von Nebenwirkungen lagen insgesamt bei 12 % bzw. bei 16 % in den Boceprevir-Armen im Vergleich zu 16 % in der Kontrollgruppe. Therapieabbrüche aufgrund von Anämie lagen bei 2 % in den Boceprevir-Armen im Vergleich zu 1 % in der Kontrollgruppe. Erythropoietin (EPO) kam bei 43 % der Patienten in den Boceprevir-Armen und bei 24 % der Patienten in der Kontrollgruppe zum Einsatz. i SVR, der primäre Endpunkt der Studie ist definiert als nicht nachweisbare Viruslast (HCV-RNA) 24 Wochen nach Therapieende. Dies galt für alle randomisierten Patienten, die eine Studienmedikation erhielten. Bei Patienten, die nicht 24 Wochen nach der Therapie untersucht wurden, galten die Daten, die 12 Wochen nach der Behandlung evaluiert wurden. ii B.R. Bacon et al. HCV RESPOND-2 Final Results: High Sustained Virologic Response Among Genotype 1 Previous Non-Responders and Relapsers to Peginterferon/Ribavirin when Re-Treated with Boceprevir Plus PEGINTRON (Peginterferon alfa-2b)/Ribavirin. Abstract 216. iii F. Poordad et al. Boceprevir (BOC) Combined with Peginterferon alfa-2b/Ribavirin (P/R) for Treatment-Naïve Patients with Hepatitis C Virus (HCV) Genotype (G) 1: SPRINT-2 Final Results. Abstract LB-4.
iv J. Bronowicki et al. Response-Guided Therapy (RGT) with Boceprevir (BOC) + Peginterferon alfa-
2b/Ribavirin (P/R) for Treatment-Naïve Patients with Hepatitis C Virus (HCV) Genotype (G) 1 Was
Similar to a 48-Wk Fixed-Duration Regimen with BOC + P/R in SPRINT-2. Abstract LB-15

weitere Informationen unter: www.msd.de, www.univadis.de

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